El descubrimiento de un nuevo trastorno esquelético podría arrojar luz sobre otro

La condrodisplasia metafisaria de Jansen (JMC, por sus siglas en inglés) es un trastorno progresivo extremadamente raro que causa que partes de los huesos de los brazos y las piernas se desarrollen de manera anormal. Los signos reveladores de la afección incluyen formaciones inusuales de cartílago y la posterior formación anormal de los huesos de los huesos largos que resultan en brazos y piernas cortos y estatura baja, o enanismo de extremidades cortas, que se manifiesta durante la infancia. El JMC también puede afectar el desarrollo del cartílago y la formación de hueso en las manos y los pies y puede llevar a la pérdida de masa muscular y la hinchazón gradual de ciertas articulaciones, especialmente las caderas y las rodillas. Actualmente hay alrededor de 30 casos confirmados genéticamente de JMC en todo el mundo, con 6 en los Estados Unidos.

El trastorno es causado por una mutación genética en el receptor de PTH / PTHrP, que conduce a la activación constitutiva del receptor independiente de PTH o PTHrP. La hormona paratiroidea ayuda a regular los niveles de calcio en la sangre. Junto con los rayos X, los pacientes con JMC pueden recibir un diagnóstico mediante análisis de sangre y orina, que revelan niveles anormalmente altos de calcio en los casos confirmados.

En un nuevo estudio publicado en la revista Science Translational Medicine , investigadores de la Universidad de California, Los Ángeles y la Universidad de Masaryk en la República Checa detallan sus hallazgos de un trastorno esquelético hereditario recesivamente previamente no caracterizado en un par de hermanos que, mientras comparten similitudes radiográficas con JMC, también tenía características únicas que no coincidían con ninguno de los trastornos esqueléticos clasificados actualmente.

Usando el análisis del genoma, los investigadores descubrieron que este nuevo trastorno es causado por un gen llamado SIK3 que, cuando se muta, causa un trastorno esquelético muy complejo y, en algunos casos, un sistema inmunitario anormal. Según las anomalías observadas por los autores del estudio, pudieron determinar que el gen SIK3 está involucrado en la regulación de la vía mTOR. Esta vía es un regulador maestro del crecimiento, que detecta e integra diversas señales que incluyen aquellas que provienen de factores de crecimiento, niveles de energía, estrés celular y aminoácidos. Debido a la superposición radiográfica con JMC, los investigadores encontraron que el gen involucrado en ese trastorno también interactúa con SIK3 , lo que lleva a un mecanismo común final.

En una entrevista con Rare Disease ^Report® , la primera autora, Deborah Krakow, MD, explicó que la condición es única a pesar de las similitudes radiográficas con JMC.

“La condición aún no tiene un nombre, pero al menos por ahora el tipo SEMD -SIK3. Es distinto de JMC por el tipo de herencia, es recesivo y JMC es dominante. También se asocia con hallazgos radiográficos similares pero distintos; tiene una deficiencia inmune severa y retraso en el desarrollo «, dijo el Dr. Krakow, y agregó que el descubrimiento ofrece una nueva perspectiva sobre el desarrollo del tratamiento para JMC. «Estamos trabajando para utilizar SIK3 como una forma de modular la vía de mTOR y aumentar su actividad como una forma de tratar el receptor anormal de PTH / PTHrP».

Para la siguiente etapa de su investigación, los autores del estudio dicen que trabajarán para comprender cómo el SIK3 regula la mTOR y cómo la molécula DEPTOR regula las células esqueléticas.

El estudio se realizó durante 3 años con fondos de los Institutos Nacionales de Salud.