Estudio ha conducido a una mejor comprensión para diferenciar el síndrome de PI3K delta activado 1 y 2

APDS

El síndrome de PI3K delta activado (APDS) es una forma de inmunodeficiencia primaria (PI). Hay menos de 100 casos reportados de la condición. APDS tiene dos tipos (1 y 2), dependiendo de qué mutación genética lo haya causado. Pero dado que son muy similares en presentación entre sí y con muchos otros tipos de IP, es difícil obtener el diagnóstico correcto. Muchos pacientes primero son diagnosticados erróneamente. Afortunadamente, la mejora de las pruebas genéticas ha disminuido este problema para los pacientes. APDS 1 es causado por una mutación en el gen PI3KCD, mientras que APDS 2 es el resultado de una mutación en el gen PI3KR1.

Para ayudar a los investigadores a comprender mejor las presentaciones de APDS 1 y 2, recientemente se realizó un estudio que evaluó sus diferencias en dos pacientes.

Paciente 1

El primer paciente era un niño de 13 años diagnosticado con APDS 1. Comenzó a mostrar síntomas mientras aún estaba en un instante. Tenía infecciones recurrentes, padecía hepatoesplenomegalia, linfoproliferación, hipertensión portal temprana, así como hipogammaglobulinemia. Sin embargo, su diagnóstico no llegó hasta los pocos años, ya que no había acceso a las pruebas genéticas.

Los investigadores descubrieron que sí tenía una mutación del gen PI3KCD. Pudo someterse con éxito a un trasplante de células madre hematopoyéticas que lo alivió de la mayoría de sus síntomas.

Paciente 2

El segundo paciente era un niño de 11 años diagnosticado con APDS 2. Para él, los síntomas también se presentaron en la primera infancia. Desafortunadamente, no fue diagnosticado con una inmunodeficiencia hasta que tenía 10 años. Afortunadamente, una vez que la sospecha de su diagnóstico fue lo suficientemente fuerte como para tomar la decisión de someterse a pruebas, tomó solo unos meses obtener los resultados. Esto se debió a la disponibilidad generalizada de la secuenciación de próxima generación (NGS) en Polonia. Se descubrió que tenía una mutación del gen PI3KR1.

Este niño tenía dismorfismo facial, infecciones respiratorias y retraso en el crecimiento desde que era un niño pequeño. También tenía panhipoglobulinemia, una respuesta alterada a las vacunas y linfoproliferación sistémica (que desafortunadamente empeoró debido al uso de hormonas de crecimiento).

Conclusión

En última instancia, estos investigadores han demostrado que aquellos que se sospecha que tienen APDS o Inmunodeficiencia Variable Común (CVID) pero que tienen otros síntomas deben someterse a pruebas genéticas NGS. Estos síntomas incluyen:

    Dismorfia facial
    Alergia
    Discapacidad intelectual
    Baja estatura
    Sin respuesta a la terapia de reemplazo de inmunoglobulina humana
    Linfoproliferación mejorada

Sin embargo, debido a que todavía existen limitaciones para este tipo de pruebas, los investigadores todavía tienen como objetivo definir mejor las presentaciones clínicas y los biomarcadores de APDS1 y 2.

Una mejor comprensión de estas condiciones conducirá a un diagnóstico más temprano, el establecimiento de un estándar de atención para su presentación única y mejores resultados para los pacientes.

Trudy Horsting

Fuente: https://patientworthy.com/2020/05/13/study-understanding-activated-pi2k-delta-syndrome-1-2/