Nueva terapia para ALS entra en ensayos clínicos

Investigadores de la Escuela de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis, Missouri, han desarrollado una terapia de investigación que podría beneficiar a los pacientes con una forma hereditaria de esclerosis lateral amiotrófica (ELA), una enfermedad neurodegenerativa fatal y rápidamente progresiva.

Los investigadores encontraron que los oligonucleótidos antisentido de terapia eran capaces de revertir los signos de daño neuromuscular y extender la supervivencia en modelos animales en un 22%, según los datos publicados en The Journal of Clinical Investigation . Estos hallazgos llevaron al lanzamiento de un ensayo clínico de fase 1/2 para investigar si la terapia podría beneficiar a los pacientes con ELA.

Del 10% de los casos heredados de ELA, 1 de cada 5 casos es causado por mutaciones en el gen SOD1 . Cuando ocurren mutaciones en el gen SOD1 , la proteína SOD1 se vuelve demasiado activa. Los investigadores postularon que la disminución de los niveles de proteína puede ser una forma efectiva de ayudar a los pacientes con estas mutaciones.

Para el estudio, que se realizó en colaboración con Ionis Pharmaceuticals, los investigadores probaron 2 oligonucleótidos antisentido (oligos) compuestos basados ​​en ADN, capaces de bloquear el cuerpo para que no cree la proteína SOD1, en ratones genéticamente modificados y en ratas portadoras de una forma mutada del ser humano Gen SOD1

En las cohortes de ratones, los investigadores administraron oligo anti-SOD1 o placebo en el día 50 y una segunda dosis aproximadamente 6 semanas después. Se encontró que los ratones que recibieron el oligo mantienen su peso 26 días más y viven 37 días más en comparación con los que recibieron el placebo. En general, se observó un aumento del 22% en la duración de la vida en aquellos que recibieron la terapia de investigación.

Se observaron resultados similares en ratas. Las cohortes de ratas que recibieron oligo mantuvieron su peso más de 9 semanas más y sobrevivieron entre 8 y 9 semanas más que las ratas en el grupo placebo.

«Este fármaco tuvo un efecto impresionante en ratones y ratas con solo 1 o 2 dosis», dijo Timothy Miller, MD, PhD, profesor de neurología de David Clayson en la Universidad de Washington, en una declaración reciente . «Todavía no sabemos si esto funciona en las personas, pero tenemos muchas esperanzas. Hemos completado la primera fase de las pruebas de seguridad y ahora estamos trabajando para encontrar la dosis correcta».

También se observaron signos inversos de daño neuromuscular en los animales. Los ratones de nueve semanas de edad que portaban la mutación del gen SOD1 y fueron tratados con un oligo anti-SOD1 mostraron una función muscular constantemente mejorada durante las siguientes 8 semanas. Además, si bien los grupos de ratas y ratones mostraron signos crecientes de daño neurológico, los ratones placebo mostraron signos crecientes de daño neurológico más del doble de rápido.

En una entrevista con Rare Disease Report ^® , la autora del estudio, Merit Cudkowicz, MD, jefa de neurología en el Hospital General de Massachusetts, expresó su optimismo por el tratamiento. «Creo que estos enfoques para disminuir [la] cantidad de proteína mutante producida para SOD1 ALS se espera que cambien el juego», dijo. «El tratamiento está dentro del objetivo, y con suerte, tendrá un gran impacto en el curso de la enfermedad».

El ensayo clínico de fase 1/2 se diseñó para evaluar la seguridad del uso de oligos en adultos con ELA. Los investigadores informan que las pruebas de seguridad iniciales no revelaron ningún peligro obvio y ahora, el enfoque es encontrar la forma más efectiva para disminuir los niveles de SOD1 sin causar efectos secundarios dañinos mediante la exploración de diferentes dosis y regímenes. La fecha actual de finalización prevista para la prueba es el 2 de enero de 2019.

«La fase ½ de prueba es en realidad una prueba de seguridad», explicó el Dr. Miller. «No hay suficientes pacientes para realmente poder ver con precisión un efecto sobre la enfermedad. Pero estamos a punto de probar la hipótesis de que las personas con ELA causadas por mutaciones en la SOD1 pueden beneficiarse de este tratamiento. será bueno, pero no podemos saber hasta que lo probemos «.

Hay 20,000 personas que viven con esclerosis lateral amiotrófica (ELA) en los Estados Unidos. El tiempo de supervivencia promedio después del diagnóstico es de solo 3 a 5 años, y solo hay 2 tratamientos aprobados por la FDA disponibles que ofrecen una desaceleración moderada de la progresión de la enfermedad.

Fuente: https://www.raredr.com/news/new-therapy-als-enters-clinical-trials